Farmakologická skupina - inhibitory protonové pumpy

Podskupinové léky jsou vyloučeny. Umožnit

Popis

Léky této skupiny inhibují H + -K + -ATPázu (protonovou pumpu) na apikální membráně parietálních buněk žaludeční sliznice. Tento enzym provádí přenos vodíkových iontů z temenní buňky do lumen žaludku..

Vysoká selektivita inhibitorů protonové pumpy je způsobena skutečností, že jejich aktivace je možná pouze při kyselém pH (+ -K + -ATPázy a inhibuje konečné stádium sekrece kyseliny chlorovodíkové. Potlačení produkce kyseliny těmito léky nezávisí na stavu receptorů (H₂, m₃ a další) na bazální membráně parietálních buněk. Inhibice protonové pumpy omeprazolem, lansoprazolem, pantoprazolem je ireverzibilní, rabeprazol je částečně reverzibilní (jeho komplex s H + -K + -ATPázou může disociovat).

Inhibitory protonové pumpy potlačují v závislosti na dávce sekreci kyseliny chlorovodíkové, bazální (noční i denní) a stimulovanou (bez ohledu na typ stimulu). Účinně zabraňte zvýšené sekreci po jídle. Zrušení léku není doprovázeno rebound fenoménem a produkce kyseliny je obnovena během několika dní (po syntéze nových molekul H + -K + -ATPázy).

Inhibitory H + -K + -ATPázy zajišťují dosažení klinické a endoskopické remise u všech chorob závislých na kyselině, vč. vyžadující prodlouženou nebo stálou terapii. Udržují hodnoty pH v žaludku v rozmezí příznivém pro hojení žaludečních nebo duodenálních vředů po dlouhou dobu během dne. Na pozadí léčby dochází k rychlému zlepšení pohody (bolestivý syndrom a dyspeptické jevy mizí), normalizaci morfofunkčního stavu žaludeční sliznice a zkrácení doby zjizvení peptických vředů. Aplikace při refluxní chorobě jícnu pomáhá snížit dobu expozice kyselině chlorovodíkové v jícnu a oslabuje škodlivé vlastnosti obsahu žaludku. Doba inhibice intragastrické sekrece (pH více než 4), dosahující 12 hodin, poskytuje možnost hojení erozivní ezofagitidy do 8 týdnů.

Inhibitory protonové pumpy zvyšují koncentraci antibakteriálních látek v žaludeční sliznici a udržováním vyšších hodnot pH zvyšují aktivitu řady antibiotik. To vytváří optimální podmínky pro projev účinků antibakteriálních složek zahrnutých do schémat eradikace terapie anti-Helicobacter pylori (trojitá nebo kvadroterapie). Inhibitory H + -K + -ATPázy mají také svůj vlastní anti-Helicobacter účinek (in vivo inhibují růst Helicobacter pylory, působící na bakteriální ATPázový systém). Zahrnutí inhibitorů H + -K + -ATPázy do kombinované eradikační terapie se doporučuje pro žaludeční vřed a duodenální vřed spojený s H. pylori během exacerbace a remise, krvácení z peptického vředu, gastritida Helicobacter pylori s výraznými změnami na žaludeční sliznici, maltomy žaludku malignita po endoskopickém odstranění nádoru žaludku. Inhibitory H + -K + -ATPázy ovlivňují výsledky diagnostiky infekce H. pylori biochemickými metodami. Proto mohou být ureázové testy ke kontrole úplnosti eradikace H. pylori provedeny nejdříve 4 týdny po ukončení podávání..

Inhibitory protonové pumpy zabraňují poškození sliznice žaludku a dvanáctníku NSAID, snižují frekvenci opakovaného gastrointestinálního krvácení (komplikace peptického vředového onemocnění), zejména pokud bylo během léčby dosaženo eradikace H. pylori. U chronické pankreatitidy přispívají k účinné úlevě od bolesti potlačením sekrece a snížením intrapankreatického tlaku. Užívání inhibitorů protonové pumpy může být doprovázeno hypergastrinemií a zvýšením sérových hladin pepsinogenu I (méně výrazné po eradikaci H. pylori). 2–3 týdny po ukončení léčby se hladiny sérového gastrinu vrátí na výchozí hodnotu.

Inhibitory H + -K + -ATPázy mohou snížit motorickou evakuační funkci žaludku v důsledku hypomotilinemie. Při dlouhodobém užívání je třeba vzít v úvahu možnost atrofie žaludeční sliznice, kampylobakterové gastroenteritidy, nadměrné reprodukce a kolonizace bakterií jiných než Helicobacter ve sliznici žaludku a tenkého střeva a narušení dynamické rovnováhy tlusté mikroflóry.

8 nejlepších inhibitorů protonové pumpy

* Recenze nejlepších podle redakční rady expertology.ru. Kritéria výběru. Tento materiál je subjektivní a nepředstavuje reklamu a neslouží jako průvodce nákupem. Před nákupem se musíte poradit s odborníkem.

Inhibitory protonové pumpy (PPI) jsou skupinou léků, které snižují syntézu kyseliny chlorovodíkové v žaludku. Lékaři doporučují tyto prostředky pro terapeutické i profylaktické účely..

Kdy jsou předepsány inhibitory protonové pumpy?

1. Hlavní indikací pro léky z této skupiny jsou onemocnění způsobená vysokou kyselostí žaludeční šťávy: žaludeční vřed nebo duodenální vřed. Jak napsali ve starých učebnicích: „žádná kyselina - žádný vřed.“ Tato pozice zůstává pravdivá i po objevení skutečné příčiny peptického vředového onemocnění - bakterie zvané Helicobacter Pilory (Helicobacter pylori).
2. K usmrcení této bakterie lze předepsat inhibitory protonové pumpy, když je kyselost obsahu žaludku normální. Helicobacter pylori se dobře přizpůsobil existenci v kyselém prostředí a se zvýšením pH nad 4 se stává citlivější na antibiotika. Proto je pro jeho eradikaci předepsán komplex PPI a 2 - 3 antibakteriální látky.
3. Další na kyselině závislé onemocnění, při kterém jsou předepisovány inhibitory protonové pumpy, je komplikovaná gastroezofageální refluxní choroba. Narušuje normální činnost dolního jícnového svěrače - kruhového svalu, který blokuje tok obsahu žaludku do jícnu. Kyselina neustále padající na nechráněné sliznice způsobuje zánět, vředy a narušuje normální strukturu buněk, což může v průběhu času vést k malignímu novotvaru. PPI se doporučují k ochraně výstelky jícnu před působením kyseliny..
4. Další situací, kdy se léky z této skupiny doporučují lidem s normální kyselostí žaludku, je chronická pankreatitida s vylučovací nedostatečností pankreatu. Jednoduše řečeno, když železo vyčerpané neustálým zánětem produkuje nedostatek enzymů pro normální trávení. V takových případech jsou obvykle předepsány enzymové přípravky. Aby ale fungovaly, potřebujete zásadité prostředí. Alkalické pro neutralizaci kyselého kusu jídla pocházejícího ze žaludku je syntetizováno stejnou slinivkou břišní, a pokud je nedostatečné, tablety s enzymy mohou být také neúčinné. Aby se tomu zabránilo, jsou předepsány inhibitory protonové pumpy, které snižují kyselost v žaludku, a tudíž i v potravinovém bolusu, který jej opouští..
5. Z preventivních důvodů se inhibitory protonové pumpy doporučují lidem, kteří musí pravidelně užívat léky ze skupiny nesteroidních protizánětlivých léků: diklofenak, ibuprofen, paracetamol, aspirin atd. Tyto léky zpomalují regeneraci žaludeční sliznice a často způsobují tiché, asymptomatické vředy. Aby se tomu zabránilo, je předepsáno API..

Hodnocení nejlepších inhibitorů protonové pumpy

Nejlepší OTC inhibitory protonové pumpy

Když už mluvíme o lécích vydávaných v lékárnách bez lékařského předpisu, je třeba poznamenat, že léky se stejnou účinnou látkou mohou být na lékařský předpis, či nikoli. Například Omez, o kterém si povíme v této části žebříčku nejlepších inhibitorů protonové pumpy, je vydáván z lékáren bez lékařského předpisu. A jeho domácí analog Gastrozol je na předpis. S lékem Ultop, který obsahuje podobnou účinnou látku, se objevila ještě podivnější situace: 10 mg tobolek je vydáváno bez lékařského předpisu a 20 a 40 mg je na předpis. Bez ohledu na to, jak bychom v hodnocení chtěli používat pouze účinné látky, což čtenářům umožní vybrat si z navrhovaných analogů, s přihlédnutím k finančním možnostem, jsme v této části hodnocení nejlepších inhibitorů protonové pumpy nuceni používat obchodní názvy léků.

OTC PPI lze užívat samostatně po dobu 2 týdnů, ale pokud neposkytnou úlevu během prvních 3 dnů, je nejlepší ihned navštívit lékaře.

Léčivá látka: omeprazol.

Časem testovaný produkt, který kombinuje prokázanou účinnost a dostupnou cenu. K dispozici v kapslích po 10, 20 a 40 mg. Tobolky se užívají 1krát denně půl hodiny před jídlem a zapíjejí se vodou. V případě potřeby lze kapsli otevřít a její obsah smíchat s vodou nebo jídlem.

Dávka se volí individuálně, terapeutický účinek se nejčastěji dostaví při užívání 20 mg, často však stačí 10 mg (nebo je naopak nutná vyšší dávka).

Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří bolest hlavy, nespavost, závratě, průjem nebo zácpa, nevolnost, nadýmání, bolesti břicha..

Lék je kontraindikován pro použití u dětí mladších 18 let (omeprazol je povolen v pediatrii od 2 let, ale u pacientů tohoto věku existují samostatné formy) s individuální intolerancí.

Inhibitor protonové pumpy: seznam léků, mechanismus účinku, recenze

Inhibitory protonové pumpy (jsou to také inhibitory protonové pumpy, blokátory protonové pumpy, blokátory vodíkové pumpy, blokátory H + / K + -ATPázy, nejčastěji redukce PPI, někdy PPI) jsou léky, které regulují a potlačují sekreci kyseliny chlorovodíkové. Určeno k léčbě žaludečních a duodenálních vředů, gastritidy, duodenitidy a dalších nemocí spojených s vysokou kyselostí.

Indikace pro použití

Inhibitor protonové pumpy (seznam léků bude uveden níže) se používá poměrně často.

Inhibitory protonové pumpy nebo blokátory jsou léky, které se používají k léčbě onemocnění gastrointestinálního traktu spojených s vysokou kyselostí:

- gastritida, včetně erozivní;

- vředy žaludku a dvanáctníku;

- duodenitida - zánět sliznice dvanáctníku;

- GERD - refluxní choroba, při které se obsah žaludku pravidelně vrhá do jícnu, který v průběhu času eroduje sliznici jícnu, průdušnice a hltanu;

- dyspepsie - narušení trávicího procesu, při kterém je po jídle pocit bodavé / řezné bolesti v epigastrické oblasti (oblast solárního plexu);

- důsledky užívání nesteroidních protizánětlivých léků (jako je "Diclofenac"), které dráždí sliznice gastrointestinálního traktu;

- Zollinger-Ellisonův syndrom - gastrinom - maligní nádor, který způsobuje zvýšenou sekreci kyseliny chlorovodíkové.

Ve všech těchto případech jsou indikovány inhibitory protonové pumpy..

Při jmenování

Ošetřující lékař doporučuje užívat inhibitory protonové pumpy po zjištění onemocnění, které je způsobeno stavem trávicího systému závislým na kyselině. Indikace pro použití inhibitorů protonové pumpy:

1. Gastritida - se zánětem žaludeční sliznice.
2. Při dlouhodobém užívání léků s vysokým obsahem hormonů.
3. Když je osoba léčena nesteroidními léky na různé záněty.
4. Pokud je do jícnu vhozeno jídlo ze žaludku.

K léčbě jiných onemocnění trávicího systému se používá inhibitor protonové pumpy, tyto léky pomáhají snižovat produkci žaludeční šťávy.

Spolu s antibakteriálními léky pomáhají látky této skupiny rychle vyléčit nemoci trávicího systému způsobené bakterií Helicobacter pylori.

Léčba je předepsána pouze ošetřujícím lékařem po správné diagnóze onemocnění, protože pro léčbu mnoha nemocí jsou vyžadovány komplexní kombinace, jejichž seznam zahrnuje inhibitory:

• s metronidazolem;
• tinidazol;
• ammoxicilin;
• klarithromycin.

Před výběrem léků lékař provede nějaký výzkum a změří kyselost v horní části žaludku. Pokud jeden lék neposkytne požadovaný výsledek, lékař předepíše jiný lék.

Protože tělo každého člověka má individuální vlastnosti, reakce na jednu drogu se u lidí může lišit. U některých pacientů si lze všimnout rezistence na inhibitory protonové pumpy, což je způsobeno genetickými schopnostmi těla a komplikacemi během nemoci.

Proto před předepsáním plnohodnotné léčby lékař provede analýzu intragastrického pH a teprve poté zvolí průběh léčby a dávkování..

Inhibitory jsou klasifikovány podle typu onemocnění, pro které budou použity. Je třeba si uvědomit, že pouze lékař může správně diagnostikovat onemocnění, takže byste se měli zdržet nevědomého užívání léků sami..

Mechanismus účinku

Tablety nebo tobolky PPI se užívají orálně, rozpouštějí se v tenkém střevě a přenášejí se krví játry do sekrečních tubulů, kde se začínají hromadit. Přímým působením na tubuly, které produkují kyselinu chlorovodíkovou, inhibitory snižují její sekreci, agresivita žaludeční šťávy se snižuje.

Inhibitor protonové pumpy (seznam léků je k dispozici v každé lékárně) předepisuje lékař.

Mechanismus působení všech léků tohoto typu je stejný, ale koncentrace účinné látky, která udržuje požadovanou hladinu pH, a rychlost expozice se liší. Pouze lékař je může vyzvednout po provedení měření kyselosti, provádí se do jednoho dne. Dále je předepsán vhodný lék a je sledována jeho účinnost. Pokud úleva nepřijde, a to je možné v případě rezistence na léky tohoto druhu, je třeba hledat náhradu.

Pokud jde o pH, řídí se stavem kyselosti gastrointestinálního traktu. Existuje celkem 14 jednotek, voda je neutrální, je uprostřed acidobazické rovnováhy a má pH rovné 7. Kyselé médium přechází na spodní stranu vody a alkalické médium na horní..

Pro různé typy onemocnění spojených se zvýšenou produkcí kyseliny chlorovodíkové jsou charakteristické různé hodnoty pH. Například duodenální vřed se může léčit při pH vyšším než 3 po celý den, a aby bylo možné zabít bakterii Helicobacter pylori, je zapotřebí slabě kyselé prostředí, kde je pH vyšší než 5.

Podle normy pH a stanovené diagnózy lékař předepisuje jeden nebo druhý lék ze skupiny blokátorů protonové pumpy v určité dávce po určitou dobu.

Jak fungují

Inhibitory protonové pumpy jsou populární při léčbě gastrointestinálních onemocnění. Díky těmto lékům se při léčbě vředů a refluxu podaří pacientům dosáhnout stavu dlouhodobé remise..

Tři a půl hodiny po užití pilulky vstupují všechny aktivní prvky z tenkého střeva do plazmy. A pak se dostanou do temenních buněk a zahájí svou činnost, v důsledku čehož blokují nadměrnou aktivitu.

Práce inhibitorů protonové pumpy, i když odlišná, je stabilní. Působení inhibitorů nezávisí na příjmu potravy nebo jiných lécích.

Po druhém příjmu léku Omeprazol začíná klesat biologická dostupnost, při užívání přípravku Esomeprazol se naopak zvyšuje, při užívání posledních léků tohoto typu zůstává stabilní od prvního do posledního dne léčby.

K rozpadu všech účinných látek dochází v lidských játrech, zatímco jsou vylučovány obvyklým způsobem - při močení.

Mělo by být zřejmé, že doba působení omeprazolu není delší než 14 hodin, v tomto ohledu se pacientovi doporučuje užívat jej alespoň dvakrát denně, aby měl trvalý účinek. Dlouhodobá léčba může vyvolat výskyt nežádoucích účinků.

Naproti tomu má esomeprazol metabolickou stabilitu, což vám pomůže užívat léky po dobu 24 dnů bez obav z vedlejších účinků. Lék by měl být užíván jednou denně, k dispozici v lékárnách bez lékařského předpisu.

Pantoprazol se nejčastěji používá k léčbě v nemocnicích ve formě injekcí. Léčba se obvykle užívá společně s antibakteriálními léky, což pomáhá zvýšit účinek léku..

1. absorbován z tenkého střeva a vstupuje do krevních kanálů;
2. hromadí se v parietálních buňkách;
3. v kyselém prostředí žaludku se protony začnou na sebe vázat;
4. protonová pumpa je aktivována kyselinou;
5. SH skupiny protonové pumpy se vážou a dochází k inhibici (zadržování).

Doba přijetí

Průběh léčby může trvat několik měsíců nebo dokonce let. Například instrukce k léku "Rabeprazol" popisuje délku přijetí. Inhibitory protonové pumpy jsou pro tělo bezpečné, protože působí lokálně a nejsou návykové, to znamená, že po skončení kurzu se nemusíte bát takzvaného „abstinenčního syndromu“. Tento typ léku nemoc neutopí, ale zcela ji vyléčí..

Nyní je jasné, co je to inhibitor protonové pumpy. Seznam léků je velmi rozsáhlý.

Lansoprazol na pálení žáhy a jeho příznaky

Oficiálně je tento blokátor klasifikován jako protivředový lék. Svým účinkem se podobá jinému oblíbenému inhibitoru, Omeprazolu, ale je považován za silnější díky speciální struktuře radikálů, které poskytují terapeutický účinek. Lansoprazol je dostupný pouze ve formě tobolek pro perorální podání. Výhodou léčiva je jeho zvýšená aktivita ve vztahu k kyselosti v poslední fázi sekrece žaludečních sekrecí..

Lék Lansoprazol dobře zvládá pálení žáhy způsobené vývojem peptického vředu

Vzhledem k přítomnosti dalších patologických stavů u pacienta a závažnosti hlavního příznaku mu může být předepsán lansoprazol v dávce 15 až 60 mg. Klasická dávka léku je 30 mg účinné látky jednou ráno. Doporučený průběh léčby je 30 dní. Lansoprazol a antacida hořčíku a hliníku jsou povoleny, ale je třeba je užít dvě hodiny po použití pumpy.

Pozornost! Lék je obzvláště dobrý při zvládání pálení žáhy vyvolané vývojem peptického vředového onemocnění. Při pravidelném používání tohoto blokátoru vodíkové pumpy je možné ránu zcela zahojit za 3-4 týdny.

Skupina blokátorů protonové pumpy

Omeprazol je známá droga. Dostupné k prodeji:
- "Omeprazole-Acri".

- „Omeprazole-Richter“ - nejsilnější možnost.

- „Omeprazol Sandoz“. Kombinované činidlo, které se používá spíše k regulaci produkce kyseliny chlorovodíkové a funkcí gastrointestinálního traktu.

Již dlouho je známo, že Omeprazol je inhibitor protonové pumpy, ale dnes je upřednostňováno předepisovat méně často, protože léky nové generace se liší k lepšímu jak v účinnosti, tak v projevu vedlejších účinků.

Je povoleno vstoupit nejen orálně, ale také intravenózně, což přispívá k získání rychlého výsledku. Recidivy nemocí nebyly pozorovány do 10 let od sledování pacientů.

Každé balení obsahuje návod k použití pro přípravek "Pantoprazol". Cena drogy je v průměru 130 rublů.

"Pantoprazol" s velkou opatrností, ale je předepisován během 2. a 3. trimestru těhotenství, pokud se očekává, že potenciální přínos bude mnohem vyšší než riziko pro dítě. Testy na těhotných ženách nebyly provedeny, ale u zvířat nebyly zaznamenány žádné nepříznivé účinky na plod.

Před použitím přípravků "Omeprazol" a "Pantoprazol" byste si měli pečlivě přečíst rozsáhlý seznam lékových interakcí a poradit se s lékařem, pokud plánujete užívat jakýkoli lék z tohoto seznamu současně s jinými léky. Analogový - „Nolpaza“.

Na co je tento lék předepsán? Je také inhibitorem protonové pumpy. K dispozici ve dvou formách - tablety a ampule pro injekce. Ve skutečnosti jsou však ampule lyofilizátem, ze kterého se připravuje injekční roztok. Nejčastěji se předepisuje na peptickou vředovou chorobu, ale úspěšně se používá u jiných gastrointestinálních onemocnění..

Díky léku se žaludeční šťáva vyrábí v menším objemu, sliznice není tak podrážděná. Pokud existují vředy a eroze, pak se postupně uzdravují. Nolpaza se s tím vyrovná dokonale. Proč je lék předepsán, je jasnější. Analogy - "Lanzap", "Lansofed", "Loenzar-sanovel", "Epicur", "Akrilanz" atd. Používá se omezeně při léčbě těhotných žen a dětí, použití je nežádoucí, pokud si můžete vybrat jinou drogu.

Rabeprazol je další léčivo ze skupiny blokátorů protonové pumpy.

U léčiva "Rabeprazol" instrukce naznačuje, že je nekompatibilní s kapalnými antacidy. Účinek je zesílen, pokud je užíván současně s přípravky „Warfarin“, „Diazepam“, „Theofylin“ a „Fenytoin“. Analogy - „Bereta“, „Zolispan“, „Noflux“, „Pariet“, „Rabelok“, „Khairabezol“ atd..

Lansoprazol je účinný lék na onemocnění zažívacího traktu. Blokuje produkci žaludeční šťávy. To potvrzuje instrukce k léku "Lansoprazol". Kromě toho lék bojuje proti bakteriím Helicobacter pylori. Specifické protilátky proti němu se intenzivně vytvářejí díky působení léčiva. Lék funguje na maximum po dobu prvních několika dnů od začátku přijetí. Analogy - "Emanera", "Nexium", "Losek", "Sanpraz" atd. Některé léky užívané současně s "Lansoprazolem" mohou zvýšit jeho koncentraci v krevní plazmě a zvýšit účinek. Jedná se o „Imipramin“, „Clomipramin“, „Citalopram“. "Diazepam" a "Fenytoin" mírně zvyšují obsah a "Ketokonazol", "Itrakonazol" a "Klarithromycin" snižují účinnost léku. Takto popisuje návod k použití "lansoprazol".

"Esomeprazol" je dobrý lék na žaludeční vředy a duodenální vředy. Lze použít spolu s antibiotiky. Léčí ve fázi exacerbace onemocnění a používá se k profylaxi. Potlačuje reprodukci Helicobacter pylori. Lék "Esomeprazol" (tobolky a injekční roztok) se používá měsíc v dávce 40 mg denně. Pro prevenci lze dávku snížit na polovinu..

Srovnání inhibitorů protonové pumpy

Seznam API

Ze seznamu vyberte léky, které potřebujete, níže se zobrazí srovnávací tabulka.

Omeprazol

• Omez
• Omez Insta
• Omez DSR
• Ortanol
• Ultop
• Mapy Losek
• Losek
• Omitox
• Omizak
• Omeprazol Stada
• Omeprazol Akrikhin
• Omeprazol Ozon
• Omeprazole-Teva
• Omeprazol Richter

Rabeprazol

• Pariet
• Khairabezol
• Zulbex
• Noflux
• Razo
• Rabelok
• Rabiet
• Rabeprazol-SZ

Pantoprazol

• Nolpaza
• Controlok
• Sanpraz
• Pantoprazol-Canon
• Panum
• Crossacid

Esomeprazol

• Emanera
• Nexium
• Esomeprazol-Canon

Lansoprazol

• Epikuros
• Lancid

Dexlansoprazol

• Dexilant

Opatření

Na pozadí léčby blokátory protonové pumpy mohou být příznaky rakoviny mírné, proto je před zahájením léčby nutné podstoupit vyšetření k vyloučení výskytu nádorů. Kromě toho bude nutný urgentní výzkum v případě častého zvracení, zejména s krví, rozrušením stolice a změnami barvy a zápachu, jakož i náhlým úbytkem hmotnosti. Takže s opatrností byste měli užívat „Rabeprazol sodný“.

Tato skupina léků podle posledních studií zvyšuje křehkost kostí a riziko zlomenin a také provokuje související průjem (tj. Způsobený užíváním určitých léků), hypomagnezémii a demenci ve stáří..

Z tohoto důvodu by měl lékař nejprve předepsat nejnižší možnou dávku nebo nejkratší možný průběh podávání a sledovat účinek..

Který inhibitor protonové pumpy je lepší?

Všechny léky v této třídě působí víceméně stejným způsobem, což zpomaluje produkci kyseliny chlorovodíkové parietálními buňkami žaludku, ale existují malé rozdíly v účinnosti. Nejprve se jedná o rychlost nástupu účinku, stabilitu udržování požadované úrovně kyselosti po dobu 24 hodin a kvalitu odstraňování nepříjemných příznaků (nevolnost, bolest). Tabulka proto uvádí moderní doporučení pro výběr v závislosti na typu onemocnění, jeho závažnosti a věku pacientů..

Užívání antibiotik

Inhibitory protonové pumpy (léky nové generace) se používají při komplexní léčbě nemocí způsobených bakterií Helicobacter pylori, které mohou jak přispívat k výskytu gastrointestinálních problémů, tak vyvolat relapsy zdánlivě vyléčených nemocí. V tomto případě se k léčbě přidávají antibiotika, hlavně ze skupiny tetracyklinů..

Jedná se o skupinu silných antibiotik, proto byste si je v žádném případě neměli předepisovat sami.

Vedlejší efekty

Stejně jako u jiných léků existuje u blokátorů protonové pumpy řada možných vedlejších účinků:

• zvýšená ospalost - proto je tento typ drogy zakázán užívat osobám, jejichž činnosti vyžadují pozornost a rychlost reakcí, například řidiči;

• bolesti hlavy dosahující migrény - léky proti migréně nemají zakázáno užívat současně s PPI, ale je žádoucí konzultace s lékařem;

• závratě a slabost;

• bolest nohou, páteře, kloubů;

• zažívací potíže - průjem nebo zácpa, nevolnost;

• změna chuti;

• suchá ústa;

• alergické reakce - kopřivka, svědění;

• zpomalení tvorby krevních buněk - leukocyty a krevní destičky;

• zvýšené pocení, zimnice.

V těchto případech musí být upozorněn ošetřující lékař, který zpravidla předepíše jiný vhodný lék PPI..

Je třeba mít na paměti, že nežádoucí účinky jsou poměrně vzácné a nejčastěji mírné, proto je pod dohledem lékaře obvykle možné další použití..

Pokud se používají inhibitory protonové pumpy (léky nové generace), nedochází prakticky k žádným vedlejším účinkům.

Kontraindikace

Společné kontraindikace pro všechny inhibitory protonové pumpy jsou:
- Kojení a těhotenství, zejména v 1. trimestru, užívání některých léků této skupiny ve 2. a 3. trimestru je možné se souhlasem lékaře. Tyto léky jsou extrémně biologicky dostupné, to znamená, že jsou schopné proniknout do tkání, včetně placentární bariéry, a hromadit se v mateřském mléce. A i když neexistují žádné potvrzené údaje o poškození těchto prostředků pro plod, neexistují žádné obrácené informace, s výjimkou experimentů se zvířaty..

- Věk dětí do 12 let, protože práce jejich žláz s vnitřní sekrecí je ve stadiu vývoje a formace, takže jakýkoli zásah může vyvolat selhání.

- Alergie nebo přecitlivělost na složky léčiva.

Toto vše například popisuje návod k použití pro lék „Pantoprazol“.

Emanera proti pálení žáhy a souvisejícím gastrointestinálním poruchám

Léčba je k dispozici ve formě enterických tobolek pro orální podání. Hlavní účinnou látkou léčiva je S-izomer omeprazolu, který poskytuje rychlejší zotavení stavu pacienta než klasický omeprazol. Emanera se používá v minimálních doporučených dávkách, což je 20 mg účinné látky.

U závažných poruch a u pacientů s vředy a erozivními stavy lze množství přípravku Emaner zvýšit na 40 mg. Při vyšších dávkách lze lék užívat ráno a večer; s minimálním množstvím účinné látky by se tobolky měly užívat ráno. Délka léčby je jeden měsíc.

Ceny blokátorů protonové pumpy se velmi liší, ale jsou docela dostupné. V průměru je cena od 90 rublů. pro balíček "Omeprazolu" až 500 rublů. pro balení jiných léků nové generace.

Cena závisí také na počtu tobolek / tablet v balení a zemi původu. Například ruská generika lze koupit za 20 až 100 rublů, ale musíte pochopit, že generika nejsou originální léky. Často mají nižší účinnost a horší toleranci, větší pravděpodobnost nežádoucích účinků.

Gastrozol proti pálení žáhy a zvýšené sekreci kyseliny chlorovodíkové

Domácí léky vyráběné ve formě enterických tobolek. Zvýšená aktivita účinné látky je patrná do tří hodin od okamžiku podání, maximální účinnosti léčby je dosaženo po 3-4 dnech pravidelného užívání.

Gastrozol můžete užívat bez ohledu na jídlo, ale odborníci stále doporučují pít všechny léky založené na omeprazolu ráno. V těchto hodinách je pozorována zvýšená absorpce účinné látky. Dávkování gastrozolu přímo závisí na složitosti projevů pálení žáhy a souvisejících problémech. Obvykle je to 20 mg, ale lze to zdvojnásobit. V případě potřeby lze zvýšenou dávku rozdělit na ranní a večerní dávku. Používejte léky po dobu až šesti týdnů.

Pozornost! V některých případech droga vyvolala u pacientů silné bolesti hlavy a deprese. Je lepší, aby se pacienti v nestabilním psychologickém stavu zdrželi užívání přípravku Gastrozole.

Inhibitory protonové pumpy

V současné době je pozornost mnoha vědců se specializací na léčbu takzvaných kyselinou závislých onemocnění horního gastrointestinálního traktu zaměřena na inhibitory protonové pumpy (protonová pumpa). O tom svědčí

V současné době se pozornost mnoha vědců specializujících se na léčbu takzvaných kyselinou závislých onemocnění horního gastrointestinálního traktu zaměřuje na inhibitory protonové pumpy (protonová pumpa). Svědčí o tom materiály první (2003), druhé (2004) a třetí (2005) moskevské dohody věnované diagnostice a léčbě chorob závislých na kyselině (včetně těch, které jsou spojeny s Helicobacter pylori (HP)), určené primárně pro gastroenterology a terapeuty Ruské federace. stejně jako Maastrichtská doporučení (1996, 2000, 2005) určená pouze praktickým lékařům v Evropské unii. V těchto doporučeních je významné místo přiděleno relativně nové třídě antisekrečních léků - inhibitorů protonové pumpy, které v Rusku představují léky jako omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol a esomeprazol.

V současné době je známo mnoho o struktuře různých inhibitorů protonové pumpy, mechanismu jejich působení, účinnosti a vedlejších účincích, které se objevují během léčby pacientů těmito léky. Ne všechno je však dostatečně jasné.

Je známo, že parietální buňka žaludeční sliznice má receptory citlivé na histamin, gastrin a acetylcholin. Stimulace těchto receptorů vede ke zvýšení sekrece kyselin a jejich inhibice vede k významnému snížení produkce kyselin v žaludku. Je známa další věc: izolované potlačení sekrece kyseliny působením pouze na určité receptory parietálních buněk nevede k významnému snížení produkce kyseliny v žaludku. Jako hypotézu lze předpokládat, že když je sekrece kyseliny potlačena, například antagonisté H₂-receptory, spolu s inhibicí kyseliny (ranitidin nebo famotidin), je možné, že (jako ochranná reakce) dojde také k mírnému zvýšení sekrece kyseliny chlorovodíkové parietálními buňkami žaludeční sliznice působením gastrinu a acetylcholinu.

Proto je zcela oprávněné vytvořit novou třídu antisekrečních léčiv - inhibitorů protonové pumpy, které umožňují „chytit parietální buňku za krk“ přímým působením na konečné stádium sekrece kyseliny chlorovodíkové prostřednictvím selektivní a nevratné inhibice enzymu protonové pumpy H + / K + -ATPáza (kyselina adenosintrifosforečná), což přispívá k potlačení bazální a stimulované sekrece kyselin - bez ohledu na typ stimulace.

Na počátku 70. let minulého století byla ATPáza detekována ve sliznici žaludku prasete, která, jak bylo později zjištěno, je stimulována draslíkem. Současně byly zaznamenány následující skutečnosti zajímavé z vědeckého i praktického hlediska: 1) transport kyseliny z izolovaných vezikul v membránách parietálních buněk žaludeční sliznice závisí na koncentraci iontů draslíku; 2) mechanismus účinku ATPázy je podobný mechanismu působení běžné sodíkové pumpy; 3) avšak na rozdíl od druhé je výměna H + za K + elektronicky neutrální; 4) izolované výstelkové buňky žaludeční sliznice (podle výsledků studie provedené na laboratorních zvířatech) mohou syntetizovat H pouze v přítomnosti ATPázy a iontů draslíku +.

Ukázalo se, že posledním krokem při výrobě kyseliny chlorovodíkové parietálními buňkami žaludeční sliznice je H + / K + -ATPáza, která může být ovlivněna inhibitory protonové pumpy, což jsou substituované deriváty benzimidazolu sodného..

Přehled inhibitorů protonové pumpy. Omeprazol je první léčivo inhibující protonovou pumpu syntetizované v roce 1979 ve Švédsku (losek). Později, v roce 1997, byla vyvinuta tabletovaná forma bioekvivalentní s losem - los MAPS.

Hlavní farmakokinetické parametry omeprazolu: biologická dostupnost - 40-60%, vazba na plazmatické proteiny - o 95%, maximální plazmatická koncentrace je pozorována po 1-3 hodinách, poločas - 0,7 hodiny, metabolismus - systém cytochromu P450 (T. Andersson et al., 1990; C. Regarch et al., 1990; W. Kromer et al., 1998). V posledních 10 letech byl v mnoha zemích světa omeprazol považován (ve formě monoterapie nebo v kombinaci s antibiotiky) za standardní lék při léčbě pacientů s chorobami závislými na kyselinách..

Hlavní ukazatele farmakokinetiky lansoprazolu: biologická dostupnost - 81-91% (maximum mezi inhibitory protonové pumpy), vazba na plazmatické proteiny - o 97%, maximální plazmatická koncentrace nastává za 1,5-2,2 hodiny, poločas - 1 hodina, metabolismus - systém cytochromu P450. Lansoprazol má na rozdíl od omeprazolu odlišnou radikální strukturu na pyridinových a benzimidazolových kruzích (C. M. Specser a kol., 1994; J. Carloff a kol., 1996).

Hlavní ukazatele farmakokinetiky pantoprazolu: biologická dostupnost - 77%, vazba na plazmatické bílkoviny - - 98%, maximální plazmatická koncentrace je pozorována po 2–4 hodinách, metabolismus - systém cytochromu P450, stabilnější při hodnotách pH blízkých neutrální hodnotě než omeprazol nebo lansoprazol... Pantoprazol se liší od omeprazolu a lansoprazolu strukturou radikálů na pyridinových a benzimidazolových kruzích (M. Pue ​​et al., 1993; A. Fitton et al., 1996).

Hlavní ukazatele farmakokinetiky rabeprazolu: biologická dostupnost - 51,8% (na rozdíl od jiných inhibitorů protonové pumpy se biologická dostupnost po opakovaném podání léku nemění), vazba na plazmatické proteiny - o 96,3%, maximální plazmatická koncentrace nastává po 3-4 hodinách, poločas - 1 h, metabolismus - systém cytochromu P450 (S. Yasuda et al., 1994; T. Humpries et al., 1998). Ve srovnání s jinými inhibitory protonové pumpy rabeprazol rychle přechází z neaktivní do aktivní formy a váže se na H + / K + -ATPázu (M. P. Williams a kol., 1999). Podle řady vědců (M. Inou a kol., 1991; N. Takeguchi a kol., 1995) může být účinek tohoto léčiva v některých případech méně prodloužený kvůli rychlejší disociaci rabeprazolu s H než u jiných inhibitorů protonové pumpy. + / K + -ATPáza.

Esomeprazol je první inhibitor protonové pumpy vytvořený jako izomer omeprazolu, který má podobný mechanismus účinku, avšak podle metaanalýzy poskytuje výraznější a trvalejší inhibiční účinek na sekreci kyseliny parietálními buňkami žaludeční sliznice během dne a vyznačuje se méně výraznými interindividuálními výkyvy kyselosti ve srovnání s s omeprazolem, lansoprazolem a rabeprazolem (SW Edwards et al., 2001). Vytvoření tohoto léčiva, které má konstantní ukazatele farmakodynamiky a farmakokinetiky, umožnilo snížit závislost těchto ukazatelů na metabolismu v játrech za účasti cytochromu P450 (to znamená poskytnout maximální možnou plochu pod křivkou závislosti koncentrace na čase).

Mechanismus účinku inhibitorů protonové pumpy. Inhibitory protonové pumpy jsou léky, které jsou substituovanými deriváty sodné soli benzimidazolu (na rozdíl od antagonistů H₂-receptory), mají odlišný mechanismus účinku na parietální buňku žaludeční sliznice, který neovlivňuje H₂-receptory a další struktury, které jsou lokalizovány na bazolaterální membráně parietální buňky a podílejí se na regulaci sekrece kyseliny.

Inhibitory protonové pumpy, které se užívají per os, se po průchodu jícnem a žaludkem dostanou do tenkého střeva, kde se rozpustí, poté nejprve vstupují do jater prostřednictvím krevních cév a poté dostatečně rychle proniknou membránou výstelkových buněk žaludeční sliznice, kde jsou koncentrovány v tubulech. parietální buňky. V tomto případě je cílem působení inhibitorů protonové pumpy protonová pumpa - enzym H + / K + -ATPáza. V sekrečních tubulech (při kyselém pH) se aktivují inhibitory protonové pumpy a díky transformaci závislé na kyselině se transformují na tetracyklický sulfenamid, který je kovalentně obsažen v hlavních cysteinových skupinách protonové pumpy, což přispívá k prodloužené inhibici sekrece kyseliny v parietálních buňkách žaludeční sliznice..

Souběžně s inhibicí molekul protonové pumpy v parietálních (parietálních) buňkách žaludeční sliznice je inhibován sekreční proces v D-buňkách, ve kterých je somatostatin obvykle syntetizován (je možné, že inhibitory protonové pumpy působí současně ve dvou směrech: blokují protonovou pumpu a inhibují D-buňky v důsledku což vytváří podmínky, které umožňují G-buňkám začít produkovat významné množství gastrinu).

Obecné vlastnosti inhibitorů protonové pumpy. Navzdory některým rozdílům mezi inhibitory protonové pumpy, které jsou částečně uvedeny výše, mají tyto léky mnoho společného:

• všechny inhibitory protonové pumpy, snad s výjimkou esomeprazolu, jsou poměrně nestabilní vůči kyselému obsahu žaludku;
• rychle se vstřebává v tenkém střevě (včetně dvanáctníku);
• mají podobný mechanismus účinku (zejména pokud jde o biologickou dostupnost a zvýšení maximální koncentrace v krevní plazmě na jedné straně a dávky léčiva na straně druhé);
• tyto léky mají poměrně vysoké podobné úrovně aktivace při nízkých úrovních pH;
• díky schopnosti zvýšit pH obsahu žaludku mohou změnit absorpci určitých léků, zejména zvýšit absorpci kyselých labilních antibiotik;
• mají krátký poločas (u většiny lidí do 1 hodiny) a zanedbatelnou renální clearance; u starších pacientů je možné zvýšení poločasu inhibitorů protonové pumpy (ve srovnání s pacienty mladšího věku však nebyly zjištěny žádné významné rozdíly);
• pouze několik žen, které užívaly udržovací dávku omeprazolu na refluxní ezofagitidu během těhotenství, nemělo žádné další komplikace (jako u jejich dětí): bezpečnost používání inhibitorů protonové pumpy při léčbě těhotných žen na gastroezofageální léčbu je stále třeba studovat refluxní chorobu;
• inhibice kyseliny v parietálních buňkách žaludeční sliznice různými inhibitory protonové pumpy neumožňuje vždy dosáhnout významného (nejvýraznějšího) účinku, který může souviset s následujícími faktory: a) snížení clearance léčiva s věkem a prodloužení poločasu až 1,5 hodiny (v 50–100% starších lidí zvětšuje plochu pod křivkou koncentrace a času); b) přítomnost primární nebo získané rezistence na tyto léky, dosahující 10%, snížená clearance a prodloužení poločasu léčiva, stejně jako 5–10násobné zvýšení plochy pod křivkou koncentrace a času;
• účinnost inhibitorů protonové pumpy je spojena s některými genetickými vlastnostmi: přibližně 3–10% lidí v dané populaci patří k osobám, které se vyznačují pomalým metabolizmem inhibitorů protonové pumpy, sníženou clearance a prodloužením poločasu léku, stejně jako 5–10násobným zvýšením plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase.

Jako zkušenosti získané při léčbě pacientů různými inhibitory protonové pumpy byla odhalena zajímavá skutečnost. Navzdory určitým rozdílům ve struktuře různých původních inhibitorů protonové pumpy se klinická účinnost těchto léčiv při léčbě gastroezofageálního refluxu do 7. až 8. dne stává téměř rovnocennou. Některé rozdíly v léčbě pacientů byly zjištěny první den v načasování nástupu primárního pozitivního účinku, které se ukázalo být o něco rychlejší u rabeprazolu (parieta) v dávce 20 mg ve srovnání se standardními dávkami jiných inhibitorů protonové pumpy (omeprazol - 20 mg, lansoprazol - 30 mg pantoprazol - 40 mg, esomeprazol - 20 mg). Rychlost nástupu pozitivního účinku je způsobena skutečností, že nástup účinku všech inhibitorů protonové pumpy závisí na tom, jak rychle se jeden nebo jiný inhibitor protonové pumpy přemění na svou sulfonamidovou formu..

Zatím není konečně jasné, zda takzvaná achlorhydrie, která se může objevit během léčby pacientů s inhibitory protonové pumpy, ovlivňuje proces trávení. Lze však s jistotou říci, že žádný v současnosti známý inhibitor protonové pumpy nemůže dosáhnout 100% prostředí bez kyselin v žaludku. Bylo zjištěno, že v lumen žaludku a v oblasti přiléhající k žaludeční sliznici je možné zvýšit pH až na 4 až 8, není však ještě možné zvýšit pH přímo na žaludeční sliznici na stejnou úroveň..

Hlavní výhody inhibitorů protonové pumpy, s přihlédnutím k tomu, kteří pacienti jsou léčeni:

• relativně rychlý účinek eliminace pálení žáhy (pálení) a / nebo bolesti za hrudní kostí a v epigastrické oblasti, zejména ve dne, u pacientů s různými chorobami závislými na kyselinách (peptický vřed a gastroezofageální reflux, Zollinger-Ellisonův syndrom, „nesteroidní“ gastropatie atd.) );
• intenzivnější inhibice produkce kyseliny v žaludku po delší dobu ve srovnání s H antagonisty₂-receptory (ranitidin a famotidin) a antacida;
• vysoká účinnost inhibitorů protonové pumpy v různých schématech léčby anti-Helicobacter pylori;
• vyšší účinnost při léčbě pacientů s hypersekrecí kyselinou chlorovodíkovou.

Ve skutečnosti se díky výše uvedeným výhodám inhibitory protonové pumpy stávají stále rozšířenějšími v léčbě pacientů trpících různými chorobami závislými na kyselinách. Jednou z významných výhod těchto léků je jejich účinnost při léčbě trojí anti-Helicobacter pylori léčby nekomplikované duodenální vředové choroby spojené s HP..

Zejména na pozadí užívání esomeprazolu nebo rabeprazolu během 7denní eradikační terapie nekomplikovaného duodenálního vředu bez následného dalšího použití v léčbě pacientů s antisekrečními léky (po ukončení léčby antibiotiky) u většiny pacientů, jak ukazují studie provedené poprvé v naší zemi Ústřední výzkumný ústav pro gastroenterologii (Yu. V. Vasiliev, V. I. Kasyanenko, 2002; Yu. V. Vasiliev, 2004), vředy se uzdravily do 7 dnů. Úroveň eradikace HP při trojkombinaci duodenálního vředu na základě esomeprazolu je poměrně vysoká - více než 90–96 %% - a je srovnatelná s účinkem trojkombinaci na bázi omeprazolu s následnou monoterapií omeprazolem po dobu 3 týdnů (Z. Tulassay et al., 2000; S. Veldhuyzen van Zanten et al., 2000).

Je zřejmé, že genetické vlastnosti populace žijící na různých kontinentech Země mají významný dopad na výsledky léčby pacientů s inhibitory protonové pumpy..

• V různých populacích může být frekvence výskytu lidí s vrozeným genetickým polymorfismem genu CYP2C19 odlišná (zejména v Evropě - 2–6%, v Japonsku - 19–23%).
• Inhibitory protonové pumpy, které se váží na plazmatické proteiny (o 95%), se rychle metabolizují v játrech za účasti cytochromu P450 (za účasti genů CYP2C19 a CYP2A).
• Na rozdíl od rabeprazolu jsou omeprazol, lansoprazol, pantoprazol a esomeprazol významně metabolizovány enzymatickým systémem cytochromu P450 u jedinců s genem CYP2C19 a jen mírně s genem CYP2A4..

Genetický polymorfismus určité části populace spojený s rasou, stejně jako některé vlastnosti mechanismu účinku omeprazolu, lansoprazolu, pantoprazolu, esomeprazolu na jedné straně a rabeprazolu na straně druhé, tedy významně ovlivňují řadu rozdílů v závažnosti inhibice produkce kyseliny v žaludku u některých lidí, a tedy o účinnosti léčby pacientů, včetně výsledků eradikace HP. To zjevně do jisté míry může vysvětlit řadu rozdílů mezi zeměmi, pokud jde o účinnost podobných režimů léčby u pacientů, u nichž byl jako základní lék použit stejný inhibitor protonové pumpy..

Je zřejmé, že pro spolehlivé posouzení četnosti účinnosti léčby pacientů s chorobami závislými na kyselinách při různých srovnáních, spolu se známými kritérii pro hodnocení výsledků léčby pacientů, je třeba vzít v úvahu genetické vlastnosti pacientů. To vám umožní získat úplnější a spolehlivější představu o účinnosti určitých léků nebo schématech jejich užívání..

O potřebě zohlednit genetické vlastnosti svědčí také následující skutečnost: Inhibitory protonové pumpy významně inhibují sekreci kyseliny chlorovodíkové u jedinců s mutacemi v obou alelách genu CYP2C19, středně u jedinců s mutací v jedné alele a nevýznamně u jedinců s homozygotními, tzv. „Divokými“ typ.

Nežádoucí účinky inhibitorů protonové pumpy. Při léčbě inhibitory protonové pumpy jsou možné vedlejší účinky, jejichž celková frekvence je 1,11-17,4%. Zvýšení frekvence nežádoucích účinků je ve větší či menší míře spojeno se zvýšením dávek a trváním příjmu inhibitorů protonové pumpy u pacientů, se zvýšením věku pacientů, individuální nesnášenlivostí některých pacientů k těmto lékům.

Nejčastější nežádoucí účinky spojené s léčbou pacientů s inhibitory protonové pumpy: průjem (0,23% - 7,4%), nauzea (2,2% - 2,6%), plynatost (0,11%), bolest břicho (0,11%), bolesti hlavy (2,4% - 4,2%), závratě (0,23% - 2,5%), kožní reakce (2%), včetně svědění (0,07 %). Někdy je možný výskyt zácpy, infekcí dýchacích cest, zánětu vedlejších nosních dutin, což je s největší pravděpodobností spojeno se souběžnými chorobami. Je třeba poznamenat, že frekvence určitých vedlejších účinků vznikajících při užívání inhibitorů protonové pumpy do značné míry závisí nejen na jedné standardní dávce konkrétního inhibitoru protonové pumpy (na které jsou založeny výše uvedené údaje), ale také na tom, zda zda jsou pacientům podávány tyto léky dvakrát nebo vícekrát denně, v jakém čase a jak dlouho. Neméně důležitým kritériem pro posouzení výskytu možných nežádoucích účinků (které nejsou v literatuře obvykle uvedeny) na pozadí nebo po ukončení užívání inhibitorů protonové pumpy pacienty je věk pacientů a přítomnost souběžných onemocnění..

Bohužel v literatuře posledních let je hlavní pozornost zpravidla věnována opodstatněnosti nebo dokonce jednoduše konstatování absence možnosti maligní transformace u osob užívajících inhibitory protonové pumpy pro různá onemocnění závislá na kyselině. Jak však dokazují naše vlastní pozorování, mohou existovat další nežádoucí vedlejší účinky, které významně snižují kvalitu života pacientů..

Na pozadí dlouhodobé léčby různými původními inhibitory protonové pumpy pro gastroezofageální refluxní chorobu se u některých pacientů může vyvinout získaná (sekundární) rezistence na určité inhibitory protonové pumpy. Taková rezistence je patrná po dlouhodobé léčbě stejným lékem, když je významně snížena jeho účinnost na pozadí stálé léčby pacientů (po dobu jednoho roku nebo déle). Avšak „převedení“ těchto pacientů na léčbu jinými inhibitory protonové pumpy zlepšuje jejich stav..

Na pozadí léčby inhibitory protonové pumpy se může objevit průjem (pacienti, kteří podstoupili léčbu u nás, neměli zácpu), zejména u pacientů s chronickou pankreatitidou s exokrinní nedostatečností pankreatu, u nichž je užívání inhibitorů protonové pumpy 2krát denně ve standardních dávkách (v jako antisekreční terapie) jako součást komplexní léčby vede ke vzniku nebo zhoršení průjmu.

Jedním z nepříjemných vedlejších účinků při dlouhodobém užívání inhibitorů protonové pumpy byl u některých pacientů výskyt plynatosti, projevující se výrazným nadýmáním a nedobrovolným vypouštěním plynů konečníkem v nepředvídaných situacích (v dopravě, v práci během kancelářských schůzek atd.), Což je zásadní. zhoršuje kvalitu života pacientů. Tradiční léčba obvykle používaná k odstranění plynatosti, včetně léků, neměla pozitivní účinek, pouze po postupném snižování dávek inhibitorů protonové pumpy, střídavě používaných při léčbě těchto pacientů, a dokonce i při zrušení těchto léků, se stav pacientů zlepšil.

V různých publikacích, jejichž autoři zdůrazňují bezpečnost inhibitorů protonové pumpy, není také zmíněno, že na pozadí dlouhodobého užívání těchto léků u některých starších a senilních pacientů dochází k významnému zhoršení zraku. Z důvodu spravedlnosti je třeba poznamenat, že možnost takového vedlejšího účinku je popsána v pokynech k pravidlům pro používání inhibitorů protonové pumpy, které je třeba vzít v úvahu při rozhodování o vhodnosti léčby starších a senilních pacientů..

Zdá se, že výraznější potlačení sekrece kyseliny v žaludku inhibitory protonové pumpy by mělo vést k vyššímu výskytu nežádoucích účinků. Ve srovnání s antagonisty H₂-receptory, výskyt vedlejších účinků se významně neliší.

S takzvaným „abstinenčním syndromem“ jsou spojeny konfliktní informace. Podle autora jedné z publikací (T. L. Lapina, 2006) nejsou inhibitory protonové pumpy charakterizovány „abstinenčním syndromem“. Při analýze některých publikací zahraniční literatury však mnoho věcí není zcela jasných a přítomnost „abstinenčního syndromu“ závisí na různých důvodech, včetně přítomnosti HP kontaminace žaludeční sliznice. Někteří vědci (V.A Isakov, 2005) se nicméně domnívají, že dosud nebyla získána přesvědčivá data, že by zvýšení žaludeční sekrece po vysazení inhibitorů protonové pumpy, popsané v literatuře, mohlo mít jakýkoli vliv na průběh gastroezofageálního refluxní choroba.

Podle našich pozorování, jak pro inhibitory protonové pumpy, tak pro H₂-receptorů, je stále charakteristický „abstinenční syndrom“, který je výraznější po zrušení esomeprazolu, který je pacientům předepisován v dávce 40 mg. Obvykle se tento syndrom, zvláště patrný u pacientů s gastroezofageální refluxní chorobou a projevující se opakovaným pálením žáhy a / nebo bolestí na hrudi, vyskytuje po dlouhodobé léčbě jakýmikoli původními inhibitory protonové pumpy (ve standardních dávkách) 4. až 5. den po ukončení léčby (po léčbě) esomeprazol - někdy o něco později (5. - 7. den)).

V posledních letech upozorňují autoři některých domácích publikací (V.A Isakov, 2004; V.D. Pasechnikov, 2004), odkazující na zahraniční data, na řadu nežádoucích účinků, které se objevují během léčby inhibitory protonové pumpy. Jedná se především o účinky, které jsou často spojeny s možným podezřením na maligní transformaci tkáně. V tomto ohledu bylo učiněno několik pokusů o objasnění otázky, zda použití inhibitorů protonové pumpy zhoršuje riziko vzniku maligních nádorů. Jejich možný vliv na hladinu gastrinu v krevním séru byl prokázán jako výsledek interakce mezi sekrecí kyseliny chlorovodíkové a produkcí gastrinu podle principu negativní zpětné vazby (čím nižší je sekrece kyseliny chlorovodíkové, tím vyšší je hladina gastrinu v krevním séru). Například hladina gastrinu v krevním séru při dlouhodobém užívání omeprazolu se zvyšuje 2-4krát. Vysoká hladina gastrinu naznačuje, že souběžně s inhibicí molekul protonové pumpy v parietálních buňkách je inhibován sekreční proces v D-buňkách, ve kterých je somatostatin obvykle syntetizován..

Dlouhodobé stálé vystavení inhibitorům protonové pumpy v lidském těle přispívá ke zvýšení hladiny gastrinu a ke zvýšení počtu argyrofilních buněk. Tato skutečnost však nemusí být pro stav pacientů významná. Dlouhodobá inhibice produkce kyseliny v žaludku inhibitory protonové pumpy také zvyšuje hladinu pH v antu žaludku, což zase vede k excitaci povrchových receptorů buněk produkujících gastrin, které začínají syntetizovat gastrin.

Při dlouhodobém užívání inhibitorů protonové pumpy při léčbě pacientů existuje potenciální nebezpečí vzniku hyperplazie enterochromafinových buněk žaludeční sliznice vylučujících biogenní aminy (v experimentálních studiích na potkanech je na tomto pozadí prokázána možnost vzniku karcinoidového syndromu). Bylo zjištěno, že u některých pacientů mírné zvýšení počtu enterochromafinových buněk nevede k tvorbě karcinoidů a nodulární hyperplazii; u pacientů infikovaných HP však může dojít k mírnému zvýšení výskytu chronické gastritidy a intestinální metaplazie.

Je známo, že parietální buňky žaludeční sliznice se vyznačují vysokou citlivostí na inhibitory protonové pumpy. Dosud však nebyly zaznamenány žádné případy vývoje karcinoidového syndromu při jejich dlouhodobém užívání (podle experimentálních studií prováděných na různých zvířatech, včetně králíků, psů, morčat a opic, stejně jako klinických vyšetření lidí, kteří se považují za zdravé, a lidí trpících různými "Gastroenterologická" onemocnění). Použití omeprazolu po dobu 3 nebo více měsíců v dávkách 3-4krát vyšších, než je průměrné terapeutické množství, však při léčbě Zollinger-Ellisonova syndromu v přibližně 20% případů vedlo k rozvoji nodulární hyperplazie G-buněk žaludeční sliznice.

Žlučové kyseliny, trypsin, kyselina chlorovodíková a / nebo pepsin jsou často považovány za možné potenciální faktory vyvolávající rozvoj maligních lézí jícnu. Podle našich pozorování především nekonjugované žlučové kyseliny stimulují vývoj intestinální metaplazie na pozadí unilamelárního plochého epitelu jícnu (vývoj Barrettova jícnu) při neutrálním pH způsobeném výraznou konstantní dlouhodobou supresí produkce kyseliny inhibitory protonové pumpy. Podstatou tohoto procesu je neustálá dlouhodobá inhibice produkce kyseliny v žaludku během léčby inhibitory protonové pumpy u pacientů s gastroezofageální refluxní chorobou, která vede k významnému snížení žaludeční kyseliny (a odpovídajícím způsobem ke snížení objemu obsahu žaludku), což má za následek významné snížení „ředění“ »Žlučové kyseliny s kyselinou chlorovodíkovou v žaludku, respektive zvýšení koncentrace žlučových kyselin se zvýšením intenzity jejich patologického účinku na sliznici jícnu na pozadí gastroezofageálního refluxu. Zvýšení intenzity účinku žlučových kyselin na sliznici jícnu je jedním z nejnebezpečnějších faktorů přispívajících k rozvoji adenokarcinomu jícnu.

Lze však souhlasit s názorem G. Tytgata (2000): výhody používání inhibitorů protonové pumpy v léčbě pacientů s gastroezofageální refluxní chorobou významně převažují nad rizikem vedlejších účinků, jako je hypergastrinemie, „abstinenční syndrom“, hypersekrece na kyselinu chlorovodíkovou, která se objeví po vysazení inhibitorů. protonová pumpa. Dlouhodobé sledování pacientů léčených těmito léky neodhalilo žádné známky jejich možného karcinogenního účinku..

Existuje vztah mezi snížením výskytu peptického vředového onemocnění a zvýšením používání inhibitorů protonové pumpy v léčbě pacientů? V posledních letech byly pozorovány dva trendy, jejichž podstatou je zvýšení frekvence užívání inhibitorů protonové pumpy při léčbě onemocnění závislých na kyselině, včetně léčby peptické vředové choroby, a snížení frekvence peptické vředové choroby..

Pokud jde o zvýšení frekvence užívání inhibitorů protonové pumpy při léčbě pacientů, je tato skutečnost zcela jasná: ve prospěch těchto léčivých přípravků svědčí jejich vysoká účinnost při odstraňování příznaků, jako je bolest v epigastrické oblasti a za hrudní kostí u pacientů s chorobami závislými na kyselinách a hojení vředů, zejména dvanáctníkových vředů. střeva, včetně těch spojených s HP. Zdá se, že poklesl i výskyt peptické vředové choroby u nás, stejně jako počet hospitalizací u pacientů s peptickou vředovou chorobou. U většiny pacientů s peptickým vředem hospitalizovaných v nemocnici byl také zjištěn pokles velikosti vředů (ve srovnání s ukazateli před 15–20 lety). Pokusy spojit tyto skutečnosti pouze s eradikační terapií peptického vředového onemocnění spojeného s HP lze jen těžko považovat za vážné.

Je známo, že eradikační léčba peptického vředového onemocnění spojeného s HP se často neprovádí z následujících důvodů. Zaprvé jde o absenci možnosti provádět studie k identifikaci HP ve významné části zdravotnických zařízení a následné vyšetření pacientů 4–5 týdnů po ukončení léčby za účelem stanovení účinnosti eradikační terapie. Lékaři navíc ne vždy používají nejúčinnější eradikační terapii peptického vředového onemocnění spojeného s HP, kterou vyvinuli moskevské nebo maastrichtské dohody. Zároveň existuje možnost rozšířeného použití antagonistů H₂-receptory a inhibitory protonové pumpy jak v ambulantní praxi, tak při léčbě pacientů hospitalizovaných v nemocnicích, což samozřejmě zvýšilo účinnost léčby pacientů, snížilo počet exacerbací peptického vředu a hospitalizací pro toto onemocnění.

Informace prezentované v domácí literatuře o vlivu genetických faktorů na účinnost léčby inhibitory protonové pumpy, o četnosti různých vedlejších účinků spojených s jejich účinkem na tělo pacienta bohužel vycházejí ze zahraničních údajů týkajících se vyšetření a léčby pacientů žijících mimo Ruskou federaci. Současně v různých oblastech naší země ovlivňují zvláštnosti života, výživy a genetické faktory populace, která v nich trvale bydlí, účinnost léčby pacientů s inhibitory protonové pumpy. Proto je nepochybným vědeckým a praktickým zájmem studium těchto faktorů v naší zemi a srovnání získaných údajů s materiály zahraničních studií..

Literatura

1. Vasiliev Yu. V. Volba možností farmakoterapie nekomplikovaného duodenálního vředu (na základě výsledků studia účinnosti rabeprazolu) // Experimentální a klinická gastroenterologie. 2004. Č. 3. S. 14–18.
2. Vasiliev Yu. V., Kasyanenko VI Účinnost týdenního užívání esomeprazolu (nexia), klarithromycinu a amoxicilinu v léčbě duodenální vředové choroby spojené s Heliucobacter pylori // Experimentální a klinická gastroenterologie. 2002. č. 2. Str. 47-51.
3. Isakov V.A.Bezpečnost inhibitorů protonové pumpy při dlouhodobém užívání // Clinical Pharmacology and Therapy. 2004. Č. 13. S. 26–32.
4. Inhibitory protonové pumpy Isakov V.A. jsou základem schémat léčby anti-Helicobacter pylori // Experimentální a klinická gastroenterologie. 2004. Č. 3. S. 40–43.
5. Lapina T.L. Inhibitory protonové pumpy: několik otázek o teorii a praxi // Pharmateka. 2006. Č. 1. S. 61–65.
6. Lazebnik L.B., Vasiliev Yu.V., Grigoriev P.Ya. et al. Terapie chorob závislých na kyselinách: projekt (First Moscow agreement, February 5, 2003) // M.: Anakharsis, 2003,16 s..
7. Lazebnik LB, Vasiliev Yu. V. Standardy „Diagnostika a terapie chorob závislých na kyselinách, včetně těch, které souvisejí s Helicobacter pylori“. Návrh programu. Druhá moskevská dohoda, 6. února 2004 // Experimentální a klinická gastroenterologie. 2004. Č. 2. S. 5–12.
8. Standardy „Diagnostika a léčba chorob souvisejících s kyselinami, včetně těch souvisejících s Helicobacter pylori.“ Třetí moskevská dohoda, 4. února 2005 / vyd. LB Lazebnik a Yu. V. Vasiliev // Experimentální a klinická gastroenterologie. 2005. Č. 3. S. 3–6.
9. Pasechnikov V.D. Klíče k výběru optimálního inhibitoru protonové pumpy pro léčbu chorob závislých na kyselině // RZHGK. 2004. Č. 3. S. 32–39.

Yu. V. Vasiliev, profesor, doktor lékařských věd
Ústřední výzkumný ústav pro gastroenterologii v Moskvě